Эстролет тб п/о плен 2,5 мг N 30 /Код fz-2542877

Фармакологическое действие

Фармгруппа: Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.
Фармдействие: Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем ысокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола
не отмечается изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% при применении плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адьювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адьювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%.
Фармакокинетика: Всасывание.
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции.
Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Tmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей, среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129 +- 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 +- 18, 6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой концентрация-время (AUC)) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение.
Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1, 87+-0, 47л/кг.
Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг.
Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Метаболизм.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выведение.
Летрозол выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры летрозола не изменяются.
При печеночной недостаточности средней степени (степень тяжести В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (степень тяжести С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания

- Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузальном периоде, в качестве адъювантной терапии.
- Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет.
- Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии).
- Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузальном периоде (естественном или вызванном искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата Эстролет.
- Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
- Беременность, период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (степень тяжести С по шкале Чайлд-Пью), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
- Одновременное применение летрозола с препаратами, обладающими низким терапевтическим индексом.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактазная мальабсорбция (так как в лекарственной форме содержится лактоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Эстролет противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Особые указания

Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью (степень тяжести С по шкале Чайлд-Пью) должны находиться под постоянным наблюдением.
Рекомендовано определение концентрации холестерина в крови.
Во время терапии препаратом Эстролет, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
В процессе терапии летрозолом рекомендован мониторинг плотности костной ткани.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:
Некоторые побочные эффекты препарата Эстролет, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций (в том числе вождение автомобиля и управление механизмами).
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполненияуказанных видов деятельности.

Состав

1 таб.:
- Летрозол 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: Алюмометасиликат магния 10 мг, Кроскармеллоза натрия 3 мг, Кремния диоксид коллоидный 3 мг, Магния стеарат 0,5 мг, Лудипресс 81 мг (в пересчете на компоненты: Лактозы моногидрат 75,3 мг, Кросповидон 2,84 мг, Повидон 2,84 мг).
Оболочка: Опадрай II желтый 85F32733 (спирт поливиниловый - 35,0 - 49,00 %, тальк - 9,80 - 25,00%, макрогол 3350 - 7,35 - 35,20 %, титана диоксид и железа оксид желтый - 15,15 - 30,00 %) 5 мг.
Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата Эстролет составляет 2,5 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Эстролет следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата Эстролет не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек:
При печеночной или почечной (клиренс креатинина=>10 мл/мин) недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелой печеночной недостаточности (степень тяжести С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные действия

Побочные реакции, как правило, слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 10%, часто - более 1 и менее 10%, нечасто - более 0,1 и менее 1%, редко - более 0,01 и менее 0,1%, очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, нечасто - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия, нечасто - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия, редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания), нечасто - кожный зуд, сухость кожи, крапивница, очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная эритема).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, часто - боли в костях, миалгия, остеопороз, переломы костей, нечасто - артрит, частота не известна - синдром щелкающего пальца.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (приливы), часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолистеринемия, повышение аппетита, анорексия, нечасто - снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача