Генитрон таб 7,5мг N 20 /Код fz-2475931

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской, на поверхности таблетокдопускается мраморность.

1 таб.

мелоксикам .................................................... 7.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат

(200) - 92.34 мг, целлюлоза микрокристаллическая

(101) - 12.0 мг, натрия цитрат - 1.2 мг, повидон

(K-17) - 3.36 мг, кросповидон - 1.2 мг, кремния

диоксид коллоидный (аэросил) - 1.2 мг, магния

стеарат - 1.2 мг.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Мелоксикам относится к НПВП класса оксикамов, является производным эноловой кислоты

и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное

противовоспалительное действие мелоксикамаустановлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в егоспособности ингибировать синтез простагландинов (известных медиаторов воспаления) в результате избирательного подавления ферментативнойактивности ЦОГ-2. При назначении в высокихдозах, длительном применении и индивидуальныхособенностях организма селективность ингибирования ЦОГ-2 снижается.

Мелоксикамinvivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чемв слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированиемЦОГ-2по сравнению с ЦОГ-1. Считается, чтоингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибированиепостоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2подтверждена в различных тест-системах, как invitro,так и invivo. Селективная способностьмелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана прииспользовании в качестве тест-системы цельнойкрови человека invitro. Установлено, что мелокси

кам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) активнее ингибировалЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияниена продукцию простагландина Е2, стимулируемуюлипополисахаридом (реакция, контролируемаяЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана,участвующего в процессе свертывания крови(реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях exvivo показано, что мелоксикам (в дозах 7.5 мги 15 мг) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема внутрь мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая

абсолютная биодоступность (90%). После однократного применения мелоксикамаСmах в плазме

достигается в течение 5-6 ч. Одновременныйприем пищи и антацидов не изменяет всасывание.

При применении препарата внутрь (в дозах7.5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны

дозам. Css достигается в пределах 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и минимальнымиконцентрациями препарата после его приема1 раз/сут относительно невелик и составляет0.4-1.0 мкг/мл при применении препарата в дозе7.5 мг, при применении в дозе 15 мг -0.8-2.0 мкг/мл (приведены соответственно значения Cmin и Сmах в равновесном состоянии), хотяотмечались и значения, выходящие за указанныйдиапазон. Cmaxмелоксикама в плазме в равновесном состоянии достигается в течение 5-6 ч послеприема внутрь.

После в/м введения мелоксикам полностью абсорбируется. Биодоступность препарата составляет

около 100%. После в/м введения мелоксикамав дозе 15 мг Сmахв плазме достигается приблизтельно через 1 ч.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белкамиплазмы, особенно с альбумином (99%). Проникаетчерез гистогематические барьеры, а также в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Vd послемногократногоприема внутрь мелоксикама (в дозах от 7.5 мгдо 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентомвариации от 11% до 32%, при в/м введении Vdсоставляет 11 л.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируетсяв печени с образованием 4 фармакологически

неактивных производных. Основной метаболит,5'-карбоксимелоксикам (60% введенной дозы),

образуется путем окисления промежуточногометаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, кото-

рый также экскретируется, но в меньшей степени(9% введенной дозы). Исследования invitro показали, что в данном метаболическом превращенииважную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4.

В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% введенной дозы

препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечники почками, преимущественно в виде метаболитов.

В неизмененном виде через кишечник выводитсяменее 5% величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается тольков следовых количествах. Средний Т1/2 мелоксикамаварьирует от 13 до 25 ч (при в/м введении - 20 ч).

Плазменный клиренс составляет в среднем7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама, при в/м введении - 8 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени, а также почечнаянедостаточность легкой и средней степени тяжести

существенного влияния на фармакокинетикумелоксикама не оказывает. Скорость выведения

мелоксикама из организма значительно вышеу пациентов с почечной недостаточностью средней

степени тяжести. Мелоксикам хуже связываетсяс белками плазмы у пациентов с терминальной

почечной недостаточностью. При терминальнойпочечной недостаточности увеличение Vd может

привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у таких пациентов

суточная доза не должна превышать 7.5 мг.

Пациенты пожилого возраста по сравнениюс молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентовсредний плазменный клиренс в равновесном состоянии немного ниже, чем у молодых пациентов.

Уженщинпожилого возраста более высокие значения AUC и длительный Т1/2, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

ПОКАЗАНИЯ

Краткосрочная симптоматическая терапия при:

- остеоартрозе (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в т.ч. с болевым компонентом,

- ревматоидном артрите,

- анкилозирующем спондилите (болезнь Бехтерева).

Предназначен для уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессированиезаболевания не влияет.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Таблетки

Препарат принимают внутрь, во время еды, не разжевывая.

При остеоартрозе суточная доза составляет 7.5 мг,при необходимости может быть увеличена

до 15 мг/сут.

При ревматоидном артрите препарат назначаютпо 15 мг/сут, при достижении положительного

терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 мг/сут.

При анкилозирующем спондилите препарат назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может бытьснижена до 7.5 мг/сут.

У пациентов с повышенным риском побочныхреакций начальная доза составляет 7.5 мг/сут.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7.5 мг/сут. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК более30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным)коррекция дозы не требуется.

Раствор для в/м введения

В/м введение препарата показано только в течениепервых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки).Препарат вводят глубоко в/м. Препарат нельзя вводить в/в.

Рекомендуемая доза составляет 7.5 мг (0.75 мл) или15 мг (1.5 мл) 1 раз/сут, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Максимальная рекомендуемая суточнаядоза - 15 мг (1.5 мл).

Учитывая возможную несовместимость, мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с дру-

гими лекарственными средствами.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,находящихся на гемодиализе, и пациентов с повышенным риском побочных реакций доза не должнапревышать 7.5 мг (0.75 мл)/сут. Для пациентовс почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозыне требуется.Не следует применять препарат одновременнос другими НПВП.

Суммарная суточная доза мелоксикама, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для

приема внутрь и инъекций, не должна превышать15 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Нежелательные явления, представленные ниже,перечислены в зависимости от анатомо-физиоло-

гическойклассификацииичастоты встречаемости.Частота встречаемости определяется по ВОЗ

и имеет следующую градацию: очень часто (>10%),часто (>1% и 10%), нечасто (>0.1% и 1%), редко(>0.01% и 0.1%), очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, редко - изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: не установлено -анафилактический шок, анафилактоидные/ана-

филактические реакции, другие реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто - головнаяболь, нечасто - головокружение, сонливость.

Нарушения психики: часто - эмоциональнаялабильность, не установлено - спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит,нарушения зрения, включая нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто-вертиго, редко-шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: часто-больв животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечноекровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутиеживота, отрыжка, редко - гастродуоденальныеязвы, колит, эзофагит, очень редко - перфорацияЖКТ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активноститрансаминаз или билирубина), очень редко -

гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто -ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь,

редко - крапивница, токсический эпидермальныйнекролиз, синдром Стивенса-Джонсона, очень

редко - буллезный дерматит, многоформная эритема, не установлено - фотосенсибилизация.

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД, чувство прилива крови

к лицу, редко - ощущение сердцебиения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто -изменение показателей функций почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевиныв сыворотке крови), нарушения мочеиспускания,включая острую задержку мочи, очень редко -острая почечная недостаточность.

Прочие: часто - периферические отеки, отек и больв месте введения препарата (раствор для в/м введения).

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например,

метотрексат) может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гло-

мерулонефрита, почечного медуллярного некроза,нефротического синдрома.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- полное или неполное сочетание бронхиальнойастмы, ангионевротического отека или крапив-

ницы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП(в т.ч. в анамнезе),

- эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

в стадии обостренияилинедавно перенесенные,

- воспалительные заболевания кишечника(болезнь Крона или язвенный колит в стадии

обострения),

- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени,

- тяжелая почечная недостаточность с КК менее30 мл/мин (у пациентов, не подвергающихся

гемодиализу, с подтвержденной гиперкалиемией),

- прогрессирующие заболевания почек,

- активное желудочно-кишечное кровотечение,

- недавно перенесенные цереброваскулярныекровотечения или подтвержденный диагноз

заболеваний свертывающей системы крови,

- заболеваниящитовиднойжелезы (для таблеток),

- декомпенсированная сердечная недостаточность,

- острый инфаркт миокарда,

- период после проведения аортокоронарного

шунтирования,

- беременность,

- период лактации (грудного вскармливания),

- детский возраст до 12 лет (для таблеток),

- детский и подростковый возраст до 18 лет(для раствора для в/м введения),

- наследственная непереносимость лактозы,нарушение всасывания глюкозы и галактозы,

недостаточность лактазы (для таблеток),

- повышенная чувствительность к активномувеществу или вспомогательным компонентам

препарата (в т.ч. к другим НПВП).

С осторожностью:

- заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки, заболе-

вания печени), наличие инфекции Helicobacterpylori,

- ИБС, хроническая сердечная недостаточность,

- цереброваскулярные заболевания,

- почечная недостаточность средней степени(КК 30-60 мл/мин),

- дислипидемия/гиперлипидемия,

- сахарный диабет,

- одновременный прием пероральных ГКС(в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов(в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного

захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуосетина, пароксетина, сертралина),

- тяжелые соматические заболевания,

- заболевания периферических артерий,

- пожилой возраст,

- длительное использование НПВП,

- курение,

- частое употребление алкоголя,

- тяжелые соматические заболевания,

- бронхиальная астма,

- туберкулез,

- выраженный остеопороз,

Для снижения риска развития нежелательныхявлений со стороны ЖКТ следует использовать

минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение препарата противопоказано во времябеременности.

Известно, чтоНПВПпроникают в грудное молоко,поэтому применение препарата в период грудноговскармливания противопоказано.

Как препарат ингибирующий синтез ЦОГ/простагландина, Генитрон может оказывать влияние

на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикамможет приводить к задержке овуляции. В связис этим у женщин, имеющих проблемы с зачатиеми проходящим обследование по поводу подобныхпроблем, рекомендуется отмена приема препаратаГенитрон.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Т.к. потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следуетиспользовать минимально эффективную дозуминимально возможным коротким курсом.

Продолжительность курса лечения устанавливаютиндивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности проводимой терапии.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, при применении препарата Генитрон

должны регулярно проходить обследование. Неследует назначать препарат пациентам с пептиче-

ской язвой или желудочно-кишечным кровотечением. В любое время в процессе лечения при наличии или без предыдущих симптомов, серьезныхжелудочно-кишечных заболеваний в анамнезе,могут появиться потенциально фатальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация. При возникновении язвенного пораженияЖКТ или желудочно-кишечного кровотеченияпрепарат необходимо отменить. Наиболее серьезные последствия наблюдали у людей пожилого возраста.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких забо-

леваний НПВП могут увеличивать риск появлениясерьезных сердечно-сосудистых тромботическихявлений, инфаркта миокарда, приступа стенокардии и инсульта, которые могут быть фатальными.

При увеличении продолжительности лечения этотриск может возрастать.

НПВП могут усилить задержку натрия, калияи воды и снижать натрийуретические эффекты

диуретиков. Как следствие, у предрасположенныхпациентов может возникать или усиливаться сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга, а также у нихдолжна поддерживаться адекватная гидратация.

До начала лечения необходимо исследованиефункции почек. В случае проведения комбиниро-

ванной терапии следует также контролироватьфункции почек.

У пациентов со сниженным почечным кровотокомприменение НПВП (НПВП ингибируют синтез

почечного простагландина, что играет важнуюроль в поддержании почечного кровотока) может

послужить причиной почечной недостаточности,проходящей при прекращении противовоспали-

тельной терапии нестероидными средствами.

Наибольший риск такой реакции имеет местоу пациентов пожилого возраста, с дегидратацией,

с хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, хроническими заболеваниями почек, которые получаютсопутствующую терапию диуретическими препаратами, ингибиторами АПФ или антагонистамирецепторов ангиотензина II, или после обширныххирургических вмешательств, которые привелик гиповолемии. Таким пациентам необходимконтроль диуреза и функции почек в начале терапии. В единичных случаях НПВП могут привестик интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медулярному некрозу или к раз витию нефротического синдрома.

При лечении НПВП описаны отдельные случаиповышения активности трансаминаз или других

показателей функции печени, которые в большинстве случаев были незначительными и времен-

ными. При стойком и существенном отклоненииот нормы лечение препаратом Генитрон следует

прекратить и провести контрольные тесты. У клинически стабильных пациентов с циррозом печенинет необходимости снижать дозы препарата Генитрон, следует проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении, поскольку побочные

эффекты у них носят более тяжелый характер. Каки при лечении другими НПВП, следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилоговозраста, у которых более вероятно снижениефункции почек, печени и сердца.

Препарат Генитрон, как и любой другой НПВП,может маскировать симптомы основного инфек-

ционного заболевания.

В очень редких случаях при применении НПВПнаблюдались серьезные кожные реакции (некото-

рые из них были фатальными) включая эксфолиативныйдерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Высокий риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве

случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочекили других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата Генитрон. Из-за возможного возникновенияпобочных эффектов с локализацией на коже и слизистых оболочках следует обращать особое внимание на появление соответствующих симптомов.

При появлении побочных эффектов лечение препаратом следует прекратить.

В состав препарата в форме таблеток (7.5 мги 15 мг) входит лактоза. Поэтому данный препарат

не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью лактозы, дефицитом

лактазы или нарушением всасывания глюкозы илигалактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения возможно снижение скоростипсихических и двигательных реакций, поэтому

необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными

видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы:сонливость, нарушение сознания,тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, артериальнаягипертензия, артериальная гипотензия, остановкадыхания, асистолия.

Лечение: специфического антидота нет. В случаепередозировки препарата проводят симптоматическую терапию, при передозировке препаратав форме таблеток - промывание желудка, приемактивированного угля. Форсированный диурез,защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания препарата с белками крови.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с другими ингибиторами синтеза простагландинов, включая ГКС

и салицилаты, мелоксикам может увеличиватьриск возникновения язв слизистой оболочки

в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотеченийвследствие их синергизма.

Совместное назначение мелоксикама и другихНПВП не рекомендуется.

Вместе с антикоагулянтами, гепарином для системного применения, тромболитическими сред-

ствамимелоксикам повышает риск развития кровотечений. Если невозможно избежать их одновременного применения, необходимо контролироватьпоказатели свертывающей системы крови.

Одновременный прием с мелоксикамомантитромбоцитарных препаратов, ингибиторов обратногозахвата серотонина повышает риск кровотечениявследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль свертывающей системы крови.

Мелоксикам может снижать почечную экскрециюлития, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови до токсического уровня. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации литияв плазме в течение всего курса применения препаратов лития.

НПВП снижают экскрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию

в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю)не рекомендуется. Риск развития взаимодействиямежду НПВП и метотрексатом может иметь местои у пациентов, применяющих метотрексат в низкихдозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае одновременного применениянеобходим тщательный контроль функции почеки формулы крови. Мелоксикам может усилитьгематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3 дней возрастает риск повышения токсичности последнего.

Есть данные, что мелоксикам может снижатьэффективность внутриматочных контрацептив-

ных средств, однако это не доказано.При применении мелоксикама вместе с диуретиками может возникнуть риск развития остройпочечной недостаточности, поэтому следуетконтролировать функцию почек и поддерживатьадекватный уровень гидратации.

Мелоксикам снижает эффект антигипертензивныхсредств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов

АПФ, вазодилататоров, диуретиков) вследствиеингибирования простагландинов, обладающих

вазодилатирующими свойствами.

Мелоксикам и антагонисты рецепторов ангиотензина II, а так же ингибиторы АПФ оказывают

синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с существующим

нарушением почечной функции это может привести к острой почечной недостаточности.

Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Мелоксикам, влияя на почечные простагландины,усиливает нефротоксичность циклоспорина, что

требует усиленного контроля функции почек приодновременном применении препаратов.

Мелоксикам почти полностью разрушается путемпеченочного метаболизма, приблизительно

2/3 которого проходят при участии цитохрома(CYP) Р450 и 1/3 - путем пероксидазного окисле-

ния. Возможно фармакокинетическое взаимодействие мелоксикама и других препаратов на этапе

метаболизма за счет влияния их на CYP2С9 и/илиCYP3А4.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь мелокси-

кам может усиливать их действие, тем самым способствуя риску возникновения гипогликемии.

Мелоксикам может ослабить действие дигоксина,кортизона, диуретиков.

При одновременном приеме мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросеми-

дом взаимодействие на фармакокинетическомуровне не выявлено.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И СРОКИ ГОДНОСТИ

Препарат следует хранить в недоступном для детей,защищенном от света месте при температуре

не выше 25 С. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного

на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.